1912年南坪屬宿縣管轄，設南坪自治局。
1951年置濉溪縣，圩濉溪縣雙堆區南坪鄉。
1958年8月，雙堆、南坪鄉并為南坪鄉，9月成立南坪人民公社。
1961年12月設南坪區，轄南坪等7個公社。
1969年3月，撤區設公社。
1980年12月，重新設區，南坪公社為雙堆區所轄。
1983年4月，新置南坪區，轄南坪鄉、半鋪鄉、朱口鄉、蔣湖鄉。
1986年實行鎮區合并，稱南坪鎮。
1992年撤區并鄉，南坪鎮直屬濉溪。
2004年8月，任集鎮并入南坪鎮，沿用至今。