明嘉靖三十八年(1559年),建縣,始設縣城于此,當時屬大圃都地。
清道光元年(1821年),全縣劃分為17個民鋪,南街屬寺前鋪,下轄2甲。
民國二十六年(1937年),全縣劃為35個鄉,南街屬兗文鄉,直至民國三十四年(1945年)。
民國三十五年11月(1946年)11月,全縣分5個指導區,下轄18個鄉,南街屬治西鄉,直至1949年。
1950年至1960年,南街先后屬城關區、八區、新樓區、紅星公社管轄。
1961年,獨設南街鎮。
2020年,撤鎮設街道。