1914年屬中區，1930年屬第八區。
1949年屬第六督導區。
1950年屬第一區。
1953年以毛家坡村定名為毛家坡大隊，屬第八。
1958年公社時代，更名為和平大隊，屬城關躍進人民公社管轄。
1961年撤銷以區為公社的建制，將管理區改為公社，1963年和平大隊屬城關區磨溪公社管轄。
1981年城關區改名江岸區，和平大隊更名為毛家坡大隊，屬江岸區磨溪公社管轄。
1984年撤隊設毛家坡村屬磨溪鄉管轄。
1992年2月，貴州省人民政府批準思南縣進行“建鎮并鄉撤區”工作，同年10月，撤銷涼水井苗族土家族鄉、息樂溪土家族苗族鄉、磨石溪土家族苗族鄉、磨溪鄉、關口土家族苗族鄉，合并建立涼水井鎮，轄原三個鄉的共30個行政村，毛家坡村屬涼水井鎮管轄。
2007年4月，縣人民政府下達《關于撤小村并大村整合的批復》，全縣開展撤小村并大村工作，把全縣561個村合并成168個村，涼水井鎮轄關口、水晶、磨溪、張家坳、息樂溪、謝家寨、涼水井、胡家莊、磨石溪9個行政村，其中，磨溪村由大巖村、同心村、豐云村、毛家坡村合并而成。
2010年11月16日，思南縣人民政府批準調整全縣行政區劃，同意思唐鎮等27個鄉鎮行政村（社區）調整設置為行政村489個，社區37個。
涼水井鎮由原30個行政村調整設置為29個行政村，1個社區，毛家坡村屬涼水井鎮管轄。