周老嘴鎮源于西周時期，監利稱州國，云夢古澤；隨著歷史進程，發展成為湖北省監利縣周老嘴鎮。
1950年后該鎮屬于區轄小鎮；1958年人民公社化時，改為監利縣新溝區周老人民公社；1970年撤區并社，周老嘴成為縣轄人民公社；1984年3月周老嘴成為監利縣直轄鎮，將原所轄的張場公社劃歸新溝區，將原所轄的周老公社的四個行政大隊（羅家、燎原、七臺、新民）劃歸分鹽區；1987年3月原劃歸新溝區的張場公社和劃歸分鹽區的四個行政大隊又回歸于周老嘴鎮；2001年機構改革時將周溝鄉整體并入周老嘴鎮，由監利縣管轄；2020年監利撤縣設市后，由監利市管轄。