明隆慶三年（1569），江西提督、都御史張翀接受贛州知府黃扆的提議，向皇帝奏請割龍南的高砂、下歷、橫江三堡，信豐的譚慶堡，安遠的大石堡、小石堡、伯洪堡，廣東省和平縣上陵、下陵、烏虎鎮三堡，信豐潭慶半堡設立定南縣。
清朝乾隆三十八年（1773），江西巡撫海成奏請皇帝：“定南僻處萬山之中，地多險阻，兼之東南一帶接廣東，其無籍窮民，環境雜處，更易匿藏奸，宜駐扎廳員以資彈壓”。
報準改縣為廳，將贛州府同知移駐定南，名為贛州分防定南廳同知。
1913年，改廳復縣。
1997年7月，定南縣被中國特產之鄉暨宣傳活動組織委員授予中國蜜梨之鄉的稱號。
地名沿用至今。