贛縣在東周前屬古揚州。
春秋時處于吳、楚邊域。
戰國前期處于越、楚邊域，后期為楚地。
秦統一后屬九江郡地。
漢高祖六年（前201）建縣，因《山海經》所記“南方有贛巨人”而得名贛縣。
贛縣隸屬屢經變易，西漢屬豫章郡，縣治益漿溪。
新莽隸九江郡。
東漢建武元年（25）改九江郡復豫章郡名。
興平二年（195），孫策分豫章置廬陵郡，贛縣屬之。
三國吳嘉禾五年（236年）分廬陵郡置廬陵南部都尉，贛縣屬之。
同年析贛縣地置平陽縣（太康元年改名平固縣）。
西晉太康三年（282年）改南部都尉為南康郡，贛縣屬之。
太康末(289)縣治徙葛老故城(今贛州市章貢區水東一帶)。
東晉永和五年(349)，郡、縣治徙章貢二水間(今贛州市區)。
劉宋改郡為國，贛縣屬南康國。
齊復南康郡，梁、陳因之。
陳時贛縣與南康縣互易名。
隋平陳廢郡為州。
開皇九年(589)，因虔化水取名虔州。
同年平固縣歸并贛縣。
隋、唐時期贛縣屬虔州。
五代楊吳屬百勝軍。
南唐改昭信軍。
宋開寶八年(975)復稱州，贛縣仍屬虔州。
太平興國七年(982)，析贛縣7個鄉(原平固縣地)置興國縣。
紹興二十三年(1153)，因“虔”字為虎頭，含殺意，非佳名，奏準取章貢二水合流意改稱贛州。
元屬贛州路。
明、清屬贛州府。
民國時期先后直隸省、贛南道、第十一行政區、贛南專區、第九行政區、第四行政區。
1949年8月14日，贛縣解放，成立贛縣人民政府。
同時析贛州鎮設立縣級贛州市。
目前，贛縣先后隸屬贛州分區、贛西南行政區、贛南行政區、贛州專區、贛州地區、地級贛州市。
1969年7月，縣城由贛州市徙梅林鎮。
2016年10月，江西省政府印發通知，按國務院有關批復精神，同意撤銷贛縣，設立贛州市贛縣區。
以原贛縣的行政區域為贛州市贛縣區的行政區域，區人民政府駐梅林大街5號（原贛縣人民政府駐地）。