十間房鎮舊屬鐵嶺縣。
清光緒三十二年（1906年），劃入歸法庫直隸廳。
清宣統二年（1910年），實行地方自治，分屬法庫城鄉和東一鄉。
民國十二年（1923年），實行區村制，分屬第一、二、三區。
民國十七年（1928年），分屬二、三區。
偽滿時期，分屬新城堡、趙貝堡2村。
民國三十四年（1945年），抗日戰爭勝利后屬第三區。
國民黨占領時期，分屬新城堡、趙貝堡2鄉。
民國三十七年（1948年）2月，法庫全縣解放，分屬法庫縣第一、三兩區。
1956年，撤銷區村建制，屬趙貝堡鄉。
1958年，實行公社化屬紅旗公社和大孤家子公社。
1961年，調整公社體制，劃出紅旗公社南境大隊，成立十間房公社。
1968年6月，成立十間房公社革命委員會。
1981年，改公社管理委員會。
1984年，改為法庫縣十間房鄉。
2010年6月，十間房鄉改鎮。