東周皮口屬燕國領地。
秦于燕亡后，置遼東郡，皮口屬遼東郡之汶縣轄。
西漢改為東沓縣，皮口為其轄治。
東漢屬平州轄皮口。
三國魏嘉平二年（250年），魏置北豐縣，皮口為其轄治。
唐屬積利州轄獨木關（正式載入官冊）。
唐總章元年（668年），更名鎮海關。
北宋屬遼之化成縣（即今之金州）。
元時皮口屬遼陽行省金州萬戶府，后改萬戶府為總管府，皮口為其所轄。
明定遼都衛于金州，皮口為其所轄。
明洪武八年（1375年），改金州衛，屬遼東都指揮使司，皮口的地方行政為其轄治。
明萬歷十一年（1583年），皮口設貔島總兵營，地方行政屬金州衛。
清置海城縣金州巡檢司，皮口仍為所轄。
清雍正十二年（1734年），旅大置寧海縣，皮口屬其轄治。
清道光二十三年（1843年），寧海縣改為金州廳，皮口為其轄治。
清光緒二十五年（1899年），沙俄進駐貔子窩并擬建貔子窩市，建市府衙門。
清光緒三十一年（1905年），日本侵略者將貔子窩作為金州政區第五管區，金州民政署下置貔子窩民政支署。
民國十九年（1930年）10月，置關東州廳直屬的貔子窩民政署。
民國三十四年（1945年）8月15日，新金縣政府設在貔子窩，同時設貔子窩區。
民國三十五年（1946年）11月，國民黨建金縣，貔子窩改為寧海鎮，后改寧海行政公署，駐寧海鎮辦事處。
1950年8月，改為新金縣第一區。
1951年5月，第一區增設貔子窩鎮。
1958年10月，成立貔子窩公社。
1962年1月，貔子窩鎮并入貔子窩公社。
1965年8月，貔子窩更名皮口。
1969年8月，皮口鎮、社合一，成立皮口公社。
1973年5月，撤銷皮口公社，分設皮口鎮公社和皮口公社。
取消公社建制之后，皮口公社改皮口鄉，分皮口鎮和皮口鄉兩個行政機構。
1985年，撤銷皮口鄉，同皮口鎮合并。
2001年，撤銷皮口鎮、贊子河鄉，合并設立皮口鎮。
2010年11月，皮口鎮改皮口街道。