該村隋唐時為冤句舊地；金哀宗天興元年（1232）析東明南六鄉（含該村）為蘭陽縣；明清時期，屬直隸東明縣。
其四關（該村南關、西關及盛店、北關及之賈莊，東關之權莊）由河南祥符、河北長垣和河南陳留分轄；1911年屬東明第五鄉；1933屬東明縣六區；1948年屬東明縣第五區。
1958成立馬頭公社。
1961年成立馬頭區，1963年撤區恢復馬頭公社。
1984年設立馬頭鄉，1996年撤銷馬頭鄉設立馬頭鎮人民政府至今。