1958年為桑梓店公社駐地，1984年改公社為鎮。
隸屬齊河縣，1999年區劃歸濟南市歷城區，2009年區劃為天橋區桑梓店鎮。
根據省政府《關于同意調整濟南市天橋區部分行政區劃的批復》（魯政函民字〔2016〕8號）和市政府《關于天橋區部分行政區劃調整的通知》（濟政字〔2016〕42號），我區對桑梓店鎮行政區劃進行調整，撤銷桑梓店鎮設立桑梓店街道辦事處，辦事處機關駐原桑梓店鎮政府駐地。
撤鎮設街道辦事處后，作為區政府的派出機關，原行政區域不變，相關行政村隸屬于相應街道辦事處管轄。