清康熙十年（1671），因賑災設南翔廠。
道光三年（1823）南翔廠析出真圣堂、封浜、陳店、江橋4廠。
宣統元年（1909）改成南翔鄉。
民國三年（1914）改成嘉定縣第十鄉。
民國十七年（1928）改槎南市，其時已有南翔鎮建制。
翌年改成嘉定縣第二區，分設南翔鎮、南翔鄉。
民國二十七年（1938）復名第十鄉。
民國三十五年（1946）8月稱南翔鎮。
1949年5月14日南翔解放，16日集鎮設南翔市人民政府，農村設嘉定縣第一鄉鎮聯合辦事處。
10月，撤銷第一鄉鎮聯合辦事處，建立紀王區人民政府。
1950年6月13日與南翔市合并，改設南翔區人民政府，下設13個鄉人民政府和南翔鎮公所。
同年11月，南翔鎮劃為縣屬鎮，設南翔鎮人民政府，之后分別改為鎮人民委員會、鎮革命委員會。
1952年10月，南翔區人民政府改為南翔區公所。
1957年1月，南翔區公所改為南翔鄉人民委員會，南翔一直屬江蘇省嘉定縣管轄。
1958年，嘉定縣由江蘇省劃為上海市。
同年9月27日，由南翔鄉和紀王鄉吳淞江以北地區合并建立南翔人民公社，總面積68.24平方千米（包括鎮區）。
1959年5月27日，將滬寧線西南部劃出另建封浜人民公社，并改稱南翔人民公社管理委員會。
1983年4月，南翔人民公社與南翔鎮合并，成立南翔鎮人民政府。
1992年10月，嘉定撤縣建區，南翔鎮屬上海市嘉定區，地名沿用至今。