三國吳景帝永安三年（260），將建安郡校鄉西偏地置綏安縣縣治在今濉溪鎮東南1.5千米處（今高沙洲），東晉義熙元年（405）改綏安為綏城。
唐肅宗乾元二年（759）屬黃連鎮。
南唐中興元年（958）設建寧縣，縣治遷葛藤窠（今濉溪鎮）。
宋代，今濉溪鎮境域分屬東鄉、南鄉、北鄉。
元代與宋同。
明代，分屬東區、南區與在城保（城區）。
清代。
分屬東鄉、南鄉與在城保。
民國時期分屬一區、二區、三區，1942年起分屬綏安鎮與慶安鄉。
蘇維埃時期分屬城市區、鋪前區。
解放后起初分屬一區、四區，不久即全劃歸一區。
1958年起分屬城關鎮、綜合農場、溪口公社。
1971年起屬城關公社。
1977年起分屬城關鎮、城關公社、綜合農場。
1984年起分屬濉城鎮、金溪鄉。
2007年10月23日濉城鎮與金溪鄉合并成立濉溪鎮，以原金溪鄉駐地為新駐地。