鄭集鎮歷史悠久，素有楚國故都之稱。
春秋戰國時期（前770-前221）就是楚國都城所在地（楚皇城遺址至今尚存）；又據宜城縣記載，秦漢時它居南郡，南朝宋大明元年（457）改屬華山縣，西魏時（535-556）屬漢南縣，唐貞觀八年（634）屬率道縣，唐天寶七年（748）屬宜城縣，宋、元、明、清則同；民國元年（1912）至民國25年（1936），宜城縣以下實行區團制，后設立區公所，本地屬一區（城廂區）；民國30年（1941），宜城縣實行新縣制，本地為鄭集鄉；民國34年（1945），宜城更名為自忠縣，本地被置為自忠縣楚城鄉；1949至1950年，屬宜城縣雷孔區；1951至1955年，屬宜城縣四（鄭集）區；1956至1958年，并大鄉，本地更名為鄭集鄉；1958至1961年，屬紅旗（官堰）人民公社鄭集管理區；1961年，鄭集管理區改名為鄭集人民公社，屬一（官堰）區；1996年，鄭集人民公社更名為聯盟公社，在1967年春，聯盟公社革命委員會；1974年，撤區并社，稱為宜城縣鄭集公社革命委員會；1980年9月，公社撤消革命委員會，成立管理委員會，屬宜城縣鄭集公社管理委員會；1984年3月，撤社設鄉鎮，屬宜城縣稱鄭集鄉；1988年，鄭集撤鄉建鎮，屬宜城縣稱鄭集鎮；1996年10月，宜城撤縣設市時，屬宜城市稱鄭集鎮；2001年，宜城縣鄉鎮合并，鄭集與璞河合為一鎮，稱鄭集鎮至今。