南鄭其名始于春秋初年。
北魏延昌元年（512）分南鄭縣地置漢陰縣和廉水縣（治今濂水鎮），南朝梁大同中廢廉水縣入南鄭縣，北周至隋間廢漢陰縣入南鄭縣。
南宋紹興四年（1134）復置廉水縣，紹定六年（1233）復廢廉水縣入南鄭縣。
1914年屬漢中道。
1928年直屬省。
1949年屬陜南行署區。
1958年撤銷縣制，轄地劃歸漢中市。
1961年分漢中市漢江以南地于周家坪復設南鄭縣，屬漢中專區。
1969年屬漢中地區。
1996年屬漢中市，2017，撤銷南鄭縣，設立漢中市南鄭區，至今。